一項發(fā)表于雜志Cell Reports上的研究論文中，來自華盛頓州立大學(xué)的研究人員通過研究揭示了一種幫助細(xì)胞抵御病毒感染的特殊蛋白如何引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)致癌的遺傳突變。文章中研究人員揭示了這種特殊蛋白的表達(dá)如何引發(fā)突變從而在機(jī)體中積累活性復(fù)制的DNA的存在，同時刊登于 Proceedings of the National Academy of Sciences和Cell上的兩篇研究論文中，另外兩組研究人員也在大腸桿菌和測序的人類腫瘤中發(fā)現(xiàn)了上述現(xiàn)象。
作者Steven Roberts說道，當(dāng)多個研究小組共同致力于一項研究，并且利用不同技術(shù)揭示相同現(xiàn)象時我們或許就離zui終的結(jié)果很近了，我們實驗室主要是將一種名為APOBEC的特殊酶類蛋白引入到釀酒酵母菌的細(xì)胞中，隨后記錄這種蛋白如何在僅僅三個核苷酸上的一小塊區(qū)域中產(chǎn)生遺傳突變。
ELISA試劑盒這種蛋白通過改變遺傳序列來殺滅病毒，但這種特殊蛋白同樣也會改變正常細(xì)胞的遺傳序列，從而改變機(jī)體的“藍(lán)圖”產(chǎn)生致癌性的突變。本文中研究者發(fā)現(xiàn)這種蛋白也可以在腫瘤中制造突變，實際上其可以利用腫瘤不斷復(fù)制的機(jī)制來制造突變，因此其能夠損傷可以有效進(jìn)行復(fù)制的腫瘤細(xì)胞的DNA。隨著DNA復(fù)制，雙螺旋結(jié)構(gòu)中的單鏈結(jié)構(gòu)就會被暴露出來，而蛋白APOBEC就會利用這個機(jī)會來引發(fā)DNA損傷，此前研究發(fā)現(xiàn)在五分之一的人類腫瘤中都發(fā)現(xiàn)了APOBEC酶類誘發(fā)的突變的現(xiàn)象的存在。
ELISA試劑盒除了促進(jìn)腫瘤發(fā)生外，APOBEC蛋白還會使得腫瘤的DNA產(chǎn)生突變，從而增加癌癥的遺傳多樣性，同時也為研究者提供了一定的機(jī)會來開發(fā)抵御耐藥性腫瘤的新方法。揭示酶類APOBEC的工作機(jī)制或為后期開發(fā)降低其活性的療法提供希望，而研究者后期還將通過更為深入的研究來剖析APOBEC蛋白的作用機(jī)制。
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